Infección por VIH/SIDA y múltiples enfermedades oportunistas simultáneas / HIV/AIDS Infection and multiple simultaneous opportunistic diseases

La infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana y el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida en fase avanzada de la infección, propician condiciones de vulnerabilidad para las infecciones oportunistas. Caso Clínico: Paciente femenina de 21 años, sin antecedentes conocidos, se presentó a emergencia con historia de convulsión tónico-clónica de dos minutos de duración, acompañada de oculogiros, sin relajación de esfínteres; pérdida ponderal de ocho meses de evolución, acompañada de astenia, adinamia, hiporexia y tos seca. En el examen físico de tórax: a la inspección de piel se observó costra serohematica impetiginizada en hemitórax izquierdo, sin cruzar la línea media, acompañado de dolor y seguía el trayecto dermatomérico; a la auscultación, crépitos escasos en lóbulo medio de pulmón derecho. Durante la evaluación de ingreso presentó dos episodios convulsivos similares. Se practicó radiografía de tórax posteroanterior, se observó masa circular en lóbulo medio de pulmón derecho; hematología demostró falla renal aguda, anemia normocitica-normocromica y sospecha de inmunosupresión. Se diagnosticó Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana/Síndrome Inmunodeficiencia Adquirida mediante serología y conteo de linfocitos CD4, histoplasmosis sistémica, herpes zóster y tuberculosis pulmonar; se instauró tratamiento. Al finalizar terapia y la evolución clínica se decide su egreso, para control ambulatorio. Conclusión: la intervención temprana y la terapia adecuada son esenciales para la evolución y desenlace clínico; la paciente tuvo evolución satisfactoria posterior al inicio de una terapia antifimica profiláctica, se egresó y se dio control en consulta externa de Infectología del Hospital Escuela Universitario...(AU)

Histoplasmosis del sistema nervioso central en un paciente inmunocompetente / Histoplasmosis of the central nervous system in an immunocompetent patient

La histoplasmosis es una afección polifacética producida por el hongo dimorfo Histoplasma capsulatum , cuyas esporas son inhaladas y llegan al pulmón, órgano primario de infección. La forma meníngea, considerada como una de las manifestaciones más graves de esta micosis, suele presentarse en individuos con alteraciones en la inmunidad celular: pacientes con síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida, con lupus eritematoso sistémico o con trasplante de órgano sólido, así como en lactantes, debido a su inmadurez inmunológica. La forma de presentación más usual es de resolución espontánea y se observa en individuos inmunocompetentes que se han expuesto a altas concentraciones de conidias y fragmentos miceliares del hongo. En estas personas, la afección se manifiesta por trastornos pulmonares y por la posterior diseminación a otros órganos y sistemas. Se presenta un caso de histoplasmosis del sistema nervioso central en un niño inmunocompetente.

Histoplasmosis is a multifaceted condition caused by the dimorphic fungi Histoplasma capsulatum whose infective spores are inhaled and reach the lungs, the primary organ of infection. The meningeal form, considered one of the most serious manifestations of this mycosis, is usually seen in individuals with impaired cellular immunity such as patients with acquired immunodeficiency syndrome, systemic lupus erythematous or solid organ transplantation, and infants given their immunological immaturity. The most common presentation is self-limited and occurs in immunocompetent individuals who have been exposed to high concentrations of conidia and mycelia fragments of the fungi. In those people, the condition is manifested by pulmonary disorders and late dissemination to other organs and systems. We report a case of central nervous system histoplasmosis in an immunocompetent child.

Immunological assays employed for the elucidation of an histoplasmosis outbreak in São Paulo, SP

Several reports showed outbreaks of histoplasmosis acquired while bat-inhabited caves were visited by tourists, miners or researchers. We evaluated the performance of double immunodifusion (DI) and immunoblotting (IB) assays, employed for the histoplasmosis outbreak elucidation occurred in Vale do Paraíba, São Paulo. The existence of epidemiologic link, four patients with clinical signs suggestive of histoplasmosis and mycological confirmation has made that all 35 individuals involved to the cave visit were subjected to serological evaluation. By DI, we observed reactivity against H. capsulatum antigen in a single serum examined nearly 20 days after exposure to fungal propagules. On the other hand, IB showed reactivity against H and M fractions in 50% of samples evaluated. The analysis of the second sample batch, collected two months after the exposure showed that 96.7% were reactive by DI with antibodies titers ranging from 1 to 16 and 100% of reactivity against H and M fractions, by IB, suggesting an acute infection. The analysis of the overall agreement between the methods showed to be reasonable (κ = 0.37). This study confirms the importance and efficacy of more sensitive methodologies, such as IB assay, to early elucidation of disease, especially in cases of patients without mycological information.

Carbohydrate-rich high-molecular-mass antigens are strongly recognized during experimental Histoplasma capsulatum infection / Antígenos de alta massa molecular ricos em carboidratos são fortemente reconhecidos durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum

INTRODUCTION: During histoplasmosis, Histoplasma capsulatum soluble antigens (CFAg) can be naturally released by yeast cells. Because CFAg can be specifically targeted during infection, in the present study we investigated CFAg release in experimental murine histoplasmosis, and evaluated the host humoral immune response against high-molecular-mass antigens (hMMAg. >150 kDa), the more immunogenic CFAg fraction. METHODS: Mice were infected with 2.2x10(4) H. capsulatum IMT/HC128 yeast cells. The soluble CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg circulating immune complexes (CIC) levels were determined by enzymelinked immunosorbent assay, at days 0, 7, 14, and 28 post-infection. RESULTS: We observed a progressive increase in circulating levels of CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg CIC after H. capsulatum infection. The hMMAg showed a high percentage of carbohydrates and at least two main immunogenic components. CONCLUSIONS: We verified for the first time that hMMAg from H. capsulatum IMT/HC128 strain induce humoral immune response and lead to CIC formation during experimental histoplasmosis.

INTRODUÇÃO: Durante a histoplasmose, os antígenos solúveis de Histoplasma capsulatum (CFAg) podem ser liberados naturalmente pelas células leveduriformes. Considerando que os CFAg constituem um alvo específico durante a infecção, no presente estudo nós investigamos a liberação de CFAg durante a histoplasmose murina experimental, e avaliamos a resposta imune humoral do hospedeiro contra antígenos de alta MM (hMMAg; >150 kDa), altamente imunogênicos. MÉTODOS: Camundongos foram infectados com 2.2x10(4) leveduras de H. capsulatum, cepa IMT/HC128. Os níveis de CFAg solúveis, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de imunocomplexos circulantes (CIC) IgG-hMMAgs foram determinados por ELISA nos dias 0, 7, 14 e 28 após a infecção. RESULTADOS: Após a infecção por H. capsulatum, observamos um aumento progessivo de CFAg circulantes, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de CIC IgG-hMMAgs. Os hMMAg apresentaram alta porcentagem de carboidratos e, pelo menos, dois componentes imunogênicos. CONCLUSÕES: Mostramos pela primeira vez que os hMMAg de H. capsulatum cepa IMT/HC128 induzem resposta imune humoral e levam à formação de CIC durante a histoplasmose experimental.

Infectious keratitis secondary to Histoplasma capsulatum: the first case reports in humans

The authors report an unusual case of fungal keratitis caused by Histoplasma capsulatum in a male immunocompetent patient. PCR confirmed the presence of the fungus DNA in the material studied. To our knowledge this is the first reported case in humans described all over the world.

Defense reactions of Dermatobia hominis (Diptera: Cuterebridae) larval hemocytes

The defense reactions against biological (Histoplasma capsulatum and Escherichia coli) and non-biological materials (China ink and nylon thread) were tested in vivo in third instar larvae of Dermatobia hominis. The cellular defense performed by larval hemocytes was observed under electron microscopy. China ink particles were phagocytosed by granular cells 5 h after injection. E. coli cells were internalized by granular cells as early as 5 min after injection and totally cleared 180 min post-injection, when many hemocytes appeared disintegrated and others in process of recovering. H. capsulatum yeasts provoked, 24 h after being injected, the beginning of nodule formation. Nylon thread was encapsulated 24 h after the introduction into the hemocoel. Our results suggest that granular cells were the phagocytic cells and also the responsible for the triggering of nodule and capsule formation. In the presence of yeasts cells and nylon thread, they released their granules that chemotactically attracted the plasmatocytes that on their turn, flattened to surround and isolate the foreign material.

Immune responses in histoplasmosis, a prototype of respiratory mycoses.

The cellular and molecular mechanisms of host defenses to histoplasmosis, a prototype of respiratory fungal infections are described. Although, cell-mediated acquired immunity is considered as a hallmark of protective immunity to histoplasmosis, the recent findings provide mounting evidence on the importance of natural cellular immunity in host resistance to fungal infections. The natural immunity to Histoplasma capsulatum infection is primarily mediated by natural killer cells, endothelial cells and platelets but mechanisms of intercellular communication and their interactions with the pathogen are not clearly defined.

Tipificación de aislados clínicos de Histoplasma capsulatum por métodos fenotípicos y genotípicos / Typing of Histoplasma capsulatum clinical isolates by phenotype and genotype methods

Objetivo: El presente trabajo plantea el estudio fenotípico y genotípico de cinco aislados de Histoplasma capsulatum obtenidos de pacientes mexicanos con hostoplasmosis asociada a síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), con procedencia geográfica bien establecida. Material y métodos: Se utilizaron para relacionar estos aislados clínicos, electrofóresis en geles de poliacrilamida dodecil sulfato de sodio (SDS-PAGE) y electroinmunotransferencia (EIT) para la fenotipificacion, y el polimorfismo del DNA amplificado al azar por la reacción en cadena de la polimerasa (RAPD-PCR) para la genotificación. Las relaciones enter los patrones electoforéticos y polimórficos de todos los aislado se procesaron en el programa SPSS/PC+ versión 2.3. Resultados y discusión: Por SDS-PAGE se observó que todos los aislados se relacionaron en un 86 por ciento. Por EIT se evidenció que todos los aislados revelaron tres bandas de 43, 28 y 18 kDa con suero inmune específico. Por RAPD-PCR, cuatro aislados se relacionaro en 94 por ciento y el último (EH-319) presentó 77 por ciento de relación con los anteriores. Conclusión: El análisis por RAPD.PCR permitió discriminar ligeras diferencias entre los aislados de pacientes mexicanos con histoplasmosis asociada a SIDA, en comparación con los métodos de caracterizacion fenotípica (SDS-PAGE y EIT)

Aportaciones del Instituto Nacional de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos a la histoplasmosis / Contributions of Instituto Nacional de Diagnostico y Referencia Epidemiologicos to histoplasmosis

Antecedentes: La histoplasmosis pulmonar primaria aguda puede ser considerada como un problema de salud pública en México. La prueba con histoplasmina revela que miles de personas están infectadas. Las epidemias ocurren en lugares confinados donde existen excretas de murciélagos y de aves. Casos estudiados de histoplasmosis en el Instituto Nacional de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (INDRE): En el INDRE se han estudiado 102 epidemias con 1,444 casos (1953-1997), con diagnóstico establecido a través de una correlación epidemiológica, clinica, radiológica y de hallazgos de laboratorio. La enfermedad existe también en espacios abiertos, tanto en áreas rurales como urbanas. Experiencia del INDRE en el Inmunodiagnóstico de la histoplasmosis: En las formas pulmonares crónica, residual y diseminada, existen problemas en la clínica y en el diagnóstico de laboratorio. Con base en los datos del INDRE las reacciones serológicas cruzadas con otras micosis sistémicas ocurren en contrainmunoelectroforesis, fijación de complemento y ELISA, pero no en ensayos de citometría de flujo

Fagocitosis opsónica de Histoplasma capsulatum / Opsonic phagocytosis of Histoplasma capsulatum

Objetivo: El presente trabajo hace una breve revisión de la escasa literatura existente sobre el papel que desempeñan los receptores Fcç participan en la fagocitosis de levaduras del hongo Histoplasma capsulatum por fagocitos humanos y murinos. Conclusiones: Resultados de diferentes ensayos sugieren que los receptores Fcç participan en la etapa de internalización, aunque parecen no ser los receptores preferenciales para la entrada del hongo a las células fagocíticas murinas

Inmunolocalización del complejo polisacárido-proteína en ultraestructuras de la fase micelial y levaduriforme de Histoplasma capsulatum / Immunolocalization of the polysaccharide-protein complex (PPCD-Histo) in the Histoplasma capsulatum mycelium and yeast phase ultrastructures

Introducción: El empleo de un antígeno parcialmente purificado denominado complejo polisacárido-proteína desproinizado de Histoplasma capsulatum (CPPD-Histo), utilizado para discriminar la histoplasmosis de diversas micosis pulmonares y otras enfermedades respiratorias en métodos inmunodiagnósticos de alta sensibilidad, ha sido motivo de estudio desde hace años por nuestro grupo de investigación: Objetivo: En este trabajo se planteó conocer la ubicación celular preferencial del antígeno CPPD-Histo, en las diferentes formas y estructuras de las fases micelial y levaduriforme del hongo. Material y métodos: El estudio se desarrolló mediante inmunolocalización con marcaje de oro coloidal para microscopia electrónica, usando anticuerpos primarios CPPD-Histo específicos. Resultados y discusión: La localización en microscopia electrónica mostró mayor concentración del CPPD-Histo en las zonas de mayor grosor de la capa externa de la pared celular de las proyecciones digitiformes de macroconidios, poco marcaje en pared celular de hifas, y una distribución dispersa de la marca en las levaduras. Conclusión: La pared celular de los macroconidios de la fase micelial del hongo es la estructura fúngica con mayor concentración del antígeno CPPD-Histo

Producción de antisueros fúngicos específicos en conejo / Specific fungi antisera production in rabbits

Se probó un método de inoculación en conejos, por vía intradérmica para la producción de antisueros fúngicos contra Aspergillus fumigatus (AF), Histoplasma capsulatum (HC), Paracoccidioides brasiliensis (PB) y Coccidioides immitis (CI), con el fin de ser utilizados como sueros control positivos para pruebas de inmunodifusión en gel de agar (ID). En este trabajo se utilizó como inmunógeno el antígeno en la dilución de uso (DU) para las pruebas de rutina de ID, lo que facilitó su estandarización. Los antígenos de AF, HC, CI se prepararon por los métodos descriptos por el Center for Disease Control (CDC), y el de PB según la técnica descripta por Camargo y col. Todos los conejos produjeron anticuerpos contra los diferentes antígenos específicos (bandas por ID) en el momento en que se alcanzaron los picos de respuesta primaria y luego de cada refuerzo. La respuesta secundaria fue igual o menor que la primaria, aunque se mantuvo la calidad y cantidad de bandas de precipitación específicas detectadas por ID. La inmunización primaria con concentraciones de antígeno mayores o menores a la DU, sólo analizadas en el caso de A. fumigatus, produjo bandas de precipitación menos definidas o en menor número respectivamente, aunque los títulos de anticuerpos fueron similares

Fatores envolvidos na patogênese fúngica / Virulence factors in the fungal pathogenesis

Progresso considerável vem ocorrendo no estudo de fatores que contribuem para a patogenicidade dos fungos. Este artigo sumariza alguns dos fatores de virulência potenciais e sua contribuiçäo à patogênese. O papel de vários fatores, como: aderência aos tecidos do hospedeiro, variabilidade fenotípica, toxinas e enzimas, é discutido, assim como o provável papel das proteínas de choque térmico. Combinaçöes destas propriedades, mais do que sua açäo isolada, podem servir como mecanismo de virulência nos fungos.

Histoplasma capsulatum en sangre periférica de pacientes con SIDA: informe de cuarto casos con elevación de deshidrogenasa láctica / Histoplasmosis in peripheral blood smear of patients with AIDS: a report of four cases with serum lacte dehydrogenase elevated

Se describen los casos clínicos de cuatro pacientes con SIDA en quienes se hizo el diagnóstico de histoplasmosis al encontrar H. capsulatum en frote de sangre periférica. Todos los pacientes tuvieron evolución ffulminante de la infección y fallecieron durante los primeros cuatro días de hospitalización. En todos los casos de corroboró en cultivo la presencia de micelio y macroconidias "ornamentadas" característico de Histoplasma. Presentaron alteraciones hematológicas que son frecuentes en otras entidades asociadas a SIDA y, además, elevación importante de la enzima deshidrogenasa láctica sérica de más de diez veces el valor normal (menos de 221 Ul/mL): la cifra menor de DHL encontrada en estos pacientes fue de 2137 Ul/mL y la mayor de 4839 Ul/mL. Esta presentación que semeja septicemia y el hallazgo se sangre periférica de histoplasma, representan el 11.7 por ciento de los 34 pacientes con SIDA e histoplasmosis atendidos en el hospital de infectología del Centro Médico "La Raza".

Obtençäo de exoantígenos de Histoplasma capsulatum em meio de neopeptona, glicose, tiamina e asparagina (NGTA) / Obtention of histoplasma capsulatum exoantigens in neopeptone, glucose, thiamine and aspargine (NGTA) media

O presente trabalho teve como objetivo a produçäo de exoantígenos H e M das amostras 58, B-811 e O187 de Histoplasma capsulatum, utilizando o meio NGTA (neopeptona, glicose, tiamina e asparagina) em períodos de cultivo de 1, 2 e 3 meses, a 36-C, sob agitaçäo constante (50 v.p.m.). Os antígenos brutos foram avaliados contra anti-soro e antígeno de Histoplasma capsulatum de referência (Center for Disease Control), 4 soros de pacientes portadores de paracoccidioidomicose, 7 de histoplasmose e soro hiperimune anti-H. capsulatum produzido em coelhos, através da reaçäo de imunodifusäo dupla. Verificou-se que, com excesäo de B-679 com 1 mês de crescimento, todos os demais exoantígenos apresentaram as fraçöes H e M de precipitaçäo. Os exoantígenos obtidos de A-811 apresentaram só a banda H. Excetuando-se os exoantígenos 58 e B-679 com 1 mês de crescimento, todos os demais exoantígenos reagiram contra soros de pacientes com histoplasmose. Em relaçäo aos soros de pacientes com paracoccidioidomicose, somente os exoantígenos 58 e O187 näo apresentaram reaçäo cruzada. Todos os exoantígenos reagiram frente ao soro hiperimune de coelho anti-H. capsulatum. Para obtençäo de exoantígenos de H. capsulatum, sugerimos que as amostras sejam cultivadas sob as condiçöes anteriormente descritas, adotando-se o período de 3 meses de crescimento, utilizando-se exoantígenos de referência como controles da reaçäo

Utilización de exoantígenos para la identificación de Histoplasma capsulatum / Use of exoantigens for the identification of Histoplasma capsulatum

El test de exoantígenos ha sido usado en los últimos años con éxito en la identificación inmunológica de hongos patógenos. En el presente trabajo se estudiaron, mediante esta prueba, 27 cepas identificadas presuntivamente como Histoplasma capsulatum por métodos morfológicos. Los exoantígenos obtenidos de cada cepa fueron estudiados mediante técnicas de inmunoprecipitación frente a sueros controles de histoplasmosis obtenidos experimentalmente en conejos. Se emplearon como controles, cepas de referencia de Histoplasma capsulatum, Histoplasma duboisii y Paracoccidioides brasiliensis. El 96% de las cepas estudiadas fue identificada como H. capsulatum mediante el test de exoantígenos, técnica altamente específica, rápida, sencilla y de gran utilidad en los laboratorios de Microbiología

Identificación inmunológica de Histoplasma capsulatum por contrainmuno electroforesis / Immunologic identification of Histoplama capsulatum by counterimmuno electrophoresis

Se estudiaron 50 cepas procedentes de muestras humanas de suelos y murciélagos, sospechosos de ser Histoplasma capsulatum, en el período comprendido de 1973 a 1984, se utilizó en lugar de los métodos morfológicos y del método serológico de inmunodifusión para su identificación, la técnica serológica de contrainmunoelectroforesis con un nuevo esquema para la corrida electroforética. La prueba demostró que de las 50 cepas estudiadas, 42 eran H. capsulatum y se comprobó que 8 de las cepas procedentes de las muestras de suelos eran hongos saprófitos, por lo que esta técnica es de gran confiabilidad y rapidez

Produçäo e padronizaçäo dos antígenos de Paracoccidioides brasiliensis (Pb), Histoplasma capsulatum (Hc) e Aspergillus fumigatus (Af) para uso no imunodiagnóstico: comparaçäo entre as técnicas de imunodifusäo e imunoeletroosmoforese / Production and standardization of Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasm capsulatum and Aspergillus fumigatus antigens to be used in immunodiagnosis: Comparison between immunodiffusion and immunoelectrophoresis technics

Foram produzidos antígenos solúveis de P. brasiliensis, H. capsulatum e A. fumigatus e padronizados nas técnicas de imunodifusäo dupla (IDD) e imunoeletroosmoforese (IEOF). A especificidade dos antígenos foi testada utilizando-se 96 soros de pacientes com paracoccidioidomicose, histoplasmose, aspergilose, candidíase sistêmica, esporotricose, tuberculose, neoplasia pulmonar, leishmaniose tegumentar e visceral e em 18 indivíduos sadios. Na IDD, a especificidade foi de 100% usando-se como critério de positividade linhas de precipitaçäo com identidade total com soro de referência. Entretanto na IEOF, a especificidade variou de acordo com o antígeno testado, sendo observadas reaçöes cruzadas com antígeno de P. brasiliensis frente a soros de pacientes com histoplasmose (16,7%) e leishmaniose tegumentar (10%) e com antígeno de H. capsulatum frente a soros de pacientes com paracoccidioidomicose (31,8%) e leishmaniose tegumentar (10%). Ambas as técnicas mostraram a mesma sensibilidade para o sorodiagnóstico de paracoccidioidomicose, histoplasmose e aspergilose, respectivamente 100%, 83,3% e 100%. A grande sensibilidade e especificidade da IDD observadas nos soros desses pacientes, aliadas à fácil reprodutibilidade e baixo custo, fazem esta técnica muito apropriada como procedimento de rotina, para a triagem de pacientes sintomáticos respiratórios

Sobre un caso de meningitis crónica causado por el Histoplasma capsulatum / A case of chronic meningitis caused by Histoplasma capsulatum

Se presenta el caso de que un paciente con una meningitis crónica, con muy pocos síntomas y signos, con una duración de 8 años y quizás de 11 años que aún está en muy buenas condiciones. La etiología probablemente es por histoplasma capsulatum